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树兰文化

第四届树兰医学奖获奖者:宁光院士

2018-12-26




[教育和科研经历]


宁光(1963.6.22 —),内分泌代谢病学专家,中国工程院院士。1987年毕业于山东医科大学临床医学专业,1994年毕业于上海第二医科大学获博士学位。现任上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海市内分泌代谢病研究所所长,兼任中国医师协会内分泌代谢科医师分会会长、《中华内分泌代谢杂志》总编辑、SCI收录杂志《Journal of Diabetes》主编。他系统阐述了LGR4在白色脂肪棕色化的作用,发现胰岛素瘤与肾上腺库欣综合征致病基因,深入探索糖尿病等代谢性疾病的防治新方案;在内分泌肿瘤与代谢性疾病的基础研究及临床诊治领域取得开拓性成就,并获国家科技进步二等奖四项。



[主要学术贡献]


       宁光院士长期从事内分泌代谢病临床与科研工作,尤其在内分泌肿瘤与糖尿病诊治及研究领域成果丰硕:深入研究发现多发性内分泌腺瘤病1型、胰岛细胞瘤与肾上腺库欣综合征发病机制与致病基因,优化规范诊疗方案,显著提升了我国内分泌肿瘤基础研究与临床诊治水平;致力于通过大型队列研究建立生物样本库的研究模式,阐述中国代谢性疾病严峻形势,深入探索危险因素及防治新方案。
基于临床与科研工作,宁光院士在Science、JAMA、Nat Medicine、Nat Cell Biol等SCI杂志发表论文350余篇,中英文论文总他引6650次,获国家科技进步二等奖4项与上海市科技进步一等奖3项,获评中国医师奖、吴阶平医药创新奖、美国内分泌医师协会International Endocrinologist Award、以色列糖尿病学会与以色列卫生部共同授予的Lifetime Award in Diabetes。
       宁光院士带领瑞金内分泌代谢学科成为国家重点学科、国家代谢性疾病临床医学研究中心、国家自然基金委创新群体、国家卫计委临床重点专科和重点实验室,在《中国最佳专科声誉排行榜》中连续七年内分泌专科排名第一,为推动我国内分泌代谢病事业的发展及提升国际地位做出了积极贡献。



[心路历程]


        我出生于孔孟之乡的一个医学世家,从小耳濡目染,憧憬着能当一名救死扶伤的医生。1982年,我如愿成为了山东医科大学的一名医学生。1989年,我于原上海第二医科大学附属瑞金医院攻读硕士、博士学位,师从陈家伦教授和许曼音教授。当时,我立志要在这个历史悠久、成绩卓著的医学殿堂里刻苦地向陈家伦老师和许曼音老师学习,做一个谦和、实在、值得信赖的医生。
       28年过去了,如今我依然为自己能身处瑞金医院内分泌科这样一个辉煌而卓越的学科感到骄傲。1958年堪称学科的第一个鼎盛时期,国内首例原发性醛固酮增多症的确诊奠定了学科在全国的影响和地位;1979年,也就是改革开放后的第二年,瑞金医院成立了上海市内分泌代谢病研究所,学科人才济济、成果斐然,再次成为全国内分泌学界的领军团队。尽管上世纪90年代,内分泌专业也经历过人才的青黄不接和新技术的匮乏,但是,陈家伦、许曼音等教授不遗余力地将自己的知识和技能传授给学生们,将一批崭露头角的新生代推到了学科建设的前台。1997年,瑞金医院内分泌学科借着“211”工程建设与国家重点学科的确立再次走向辉煌。2002年,我接过了学科的接力棒,摆在我面前的现实是:科研与临床的发展相对不平衡。要扭转这一局面必须要抢占机遇。机遇的出现常常是出人意料但又在情理之中的,在与机遇不期而遇时,如何抓住机遇,并没有固定的模式和准则可循,但敏锐的洞察力和判断力无疑是至关重要的。而此时我们的团队又有坚强的后盾——瑞金医院的大力支持与国家科研基金的资助。如此天时地利人和,我们的团队成功获得上海市内分泌代谢病临床医学中心、上海市教委重点学科、上海市糖尿病重大课题等一系列科研资助。这些项目的成功取得使学科获得了新的生机,从2001年全科只有8篇文章发表,没有获得一项课题,到现在每年发表SCI收录论文超过50篇,每年均申请到15项以上国家级科研课题。我深刻地体会到,带领团队共同进步是学科发展的关键,因此,我也与我的老师们一样,不遗余力地将自己的知识和技能传授给我的学生和团队成员们。如今,我们的研究成果在JAMA、Science、Nat Med、Nat Commun、Ann Intern Med、Diabetes Care等国际权威杂志发表,学科成为国家代谢性疾病临床医学研究中心、国家卫生计生委内分泌代谢病重点实验室、国家教育部重点学科,连续七年获中国最佳专科声誉排行榜内分泌代谢病学专科排名第一,可以毫不夸张地说,内分泌学科实现了真正的腾飞。
       内分泌肿瘤种类繁多、机制复杂,具有激素紊乱与肿瘤危害双重威胁,致残致死率很高,临床诊治相对困难,因此如何进行精确的激素分泌评估、精准的肿瘤定位与基于发病机制的个体化诊治方案是内分泌肿瘤及时有效诊治的关键。我们团队历时十余年,深入开展技术创新,构建包括60种激素、代谢产物及酶学指标的检测平台并通过美国病理家学会认证;提出包括遗传性内分泌肿瘤的遗传性内分泌代谢病三类十种分子分型方法,突破按器官与腺体分类传统方法,形成程序化诊疗及随访方案;在基因水平确诊60种遗传性内分泌代谢病,新发现59种基因突变,率先实现了内分泌肿瘤的精准诊断。我们在国际上首次报导65.5%肾上腺库欣腺瘤存在            PRKACAL205R热点突变,研究结果发表于Science,同期“Perspective”及Lancet综述“库欣十年进展”高度评价我们的研究,Nature Rev Endocrinol连续以Highlight和News and Views两次撰文高度评价。创新性建立间羟肾上腺素类似物高压液相测定方法,诊断符合率高达97%(敏感性94.9%,特异性86.8%),并进一步证实ERBB2高表达可预测恶性嗜铬细胞瘤。开拓性提出甲状腺相关眼病糖皮质激素周治疗方案,使中重度甲状腺相关眼病患者反应率从41.0%提高到76.9%,降低再治疗风险,成为欧洲甲状腺协会/欧洲Graves眼病协作组(EUGOGO)推荐指南的一线方案。尤其是开创性发明便携式GnRH脉冲泵,模拟激素生理分泌,提高特发性低促性腺激素性性腺功能减退症男性受育率达81.8%,女性受孕率达66.7%,获国家医疗器械注册证,在北京协和、解放军总院等全国五十余家单位推广应用,为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症引起的不孕不育患者送去了福音。
       以糖尿病为代表的慢病全球流行趋势日益严峻,已成为世界范围内疾病负担与死亡的主要原因。为掌握中国成人2型糖尿病等慢病的流行与控制现状,我们团队与国家疾病预防与控制中心慢病中心合作开展“中国慢病及其危险因素监测”,完成了覆盖全国31个省市自治区并首次采用国际最新血糖结合糖化血红蛋白诊断标准的糖尿病专题调查,揭示中国常住人口糖尿病患病率11.6%,研究结果作为封面推荐论文发表于医学顶尖期刊JAMA,杂志同期述评高度评价我们的研究对重大慢病公共卫生防治具重要警示作用。我们同时关注中国2亿多流动人口代谢健康状况,揭示流动人口糖尿病患病率5.1%,研究结果发表于Lancet Diabetes Endocrinol,杂志同期述评也高度评价我们的研究提供了中国流动人口代谢性疾病的宝贵数据。糖尿病是冠心病的高危因素,为更早期通过控制血糖等心血管疾病危险因素,进行心血管疾病根本性预防,美国心脏学会提出了吸烟等心血管健康行为指标与心血管健康因素指标,我们基于慢病监测进行了深入分析,率先揭示了中国成人理想心血管健康行为指标达标率0.7%与健康因素指标达标率13.5%,研究结果发表于J Am Coll Cardiol,杂志同期述评高度评价我们的研究为制定预防措施以及成功遏制重大心血管事件发生的迫切需求提供了科学数据。面对日益严峻的慢病挑战,我们的研究结果为制定重点慢病防控策略、筛选重点防控人群提供了最新循证数据,为制定中国慢病防控策略做出了积极贡献。
       肥胖是最重要的代谢性疾病之一,也是糖尿病与心血管疾病的最主要危险因素。大量研究表明,肠道菌群作为一种环境因素,与肥胖发生密切相关。我带领团队聚焦青少年肥胖人群的肠道菌群研究,建立了非常具有特色的GOCY人群:大规模、高质量、青少年肥胖-正常体重人群队列,并深入开展肠道菌群宏基因组测序与氨基酸靶向代谢组学研究,首次利用深度宏基因组测序方法全面揭示中国青少年肥胖人群肠道菌群特征,首次筛选出中国肥胖人群肠道共生菌目录,建立“肠道共生菌-氨基酸-代谢紊乱”关联网络,通过肥胖模型干预研究明确阐述拟杆菌与肥胖发生的因果关联及作用机制,为肥胖干预提供了一个新的益生菌研发靶点。研究结果近期发表于Nature Medicine,并入选目录推荐论文。文章发表后受到国际同行高度评价,Nat Rev Endocrinol“研究亮点”述评,认为我们的研究揭示人类肥胖肠道菌种特征性改变,对肥胖治疗具有重要意义。Nat Rev Microbiol 发表综述评价我们的研究揭示了肠道菌种可与宿主菌群相互作用调节宿主能量平衡,Lancet Gastroenterol Hepatol也高度评价我们的研究揭示了肠道菌群改变及循环氨基酸与肥胖之间的关系。
       我和我的团队,始终奋力行进在内分泌与代谢性疾病防诊治的漫漫征途上!
       获得本次树兰医学奖,我倍感荣幸,也深切地感受到这不仅是对我个人的鼓励,更是对瑞金内分泌学科团队众志成城精诚合作的肯定。这对我而言既是莫大的鼓励,也是积极的鞭策。我们将始终心怀感恩,不断进取,勇于承担,乐于奉献,为人类的健康事业发展做出更新、更大的贡献。
       我常常以自己的故乡是孔子故里山东为荣,虽然孔子生活在天下大乱、礼崩乐坏的春秋晚期,而我生活在发展速度一日千里的今朝,但是为民族和国家的振兴作出巨大贡献的思想当是永恒的。
       最后,再次感谢树森兰娟院士伉俪、感谢各位评委和同道的厚爱与提携!



[代表性著作]





[获奖者风采]





[提名人]